La société AB Science a franchi avec succès l’une des principales épreuves des premières années de son parcours. Pour la première fois, la société fondée par Alain Moussy dispose de données concluantes dans une phase 3, et ce dans la mastocytose, la maladie même qui a suscité la création de l’entreprise via l’Association française pour les initiatives de recherche sur la mastocyte et les mastocytoses (Afirmm).
L’entreprise avait annoncé dès le 30 novembre que cet essai avait atteint l’ensemble des objectifs d’évaluation, sans encore divulguer la teneur exacte des résultats. Cité dimanche par le communiqué d’AB, le Professeur Olivier Lortholary (de l’Hôpital Necker), investigateur principal de l’étude, s’est dit “très heureux de présenter ces résultats qui démontrent l’efficacité du masitinib dans le traitement de la mastocytose systémique sévère. D’autant plus qu’il s’agit de la première étude de phase 3 à être réalisée dans cette indication”.
L’étude a porté sur 135 patients adultes atteints de mastocystose systémique sévère (avec ou sans la mutation D816V du gène c-Kit, qui concerne 90 % des patients), recrutés dans 15 pays européens. L’administration du masitinib à une dose quotidienne de 6 mg/kg s’est montrée plus efficace que le traitement symptomatique à l’optimal pour diminuer l’ensemble des symptômes de la maladie reportés par les patients, mais aussi pour réduire le niveau de tryptase, un marqueur biologique objectif de l’activité et de l’excès des mastocytes.
masitinib | traitement symptomatique | ||
critère principal : | 75%4H (taux de réponse cumulée à 75% sur les handicaps de prurit ou bouffée de chaleur ou dépression ou fatigue) – itt/pp |
18,7%/20,10% | 7,40% |
critères secondaires : | 75%3H (taux de réponse cumulée à 75% sur prurit ou bouffée de chaleur ou dépression) – itt/pp |
24,7%/26,5% | 9,80% |
75%2H (taux de réponse cumulée à 75% prurit ou bouffée de chaleur) itt/pp |
27,20%/29,50% | 10,70% | |
prurit 75 % itt/pp | 22%/24,7% | 7,30% | |
variation tryptase //baseline – itt/pp (patients avec taux initial égal ou supérieur à 20 microgrammes par litre) | -18/-20 | +2,2 | |
autres critères évalués : | bouffée de chaleur 75 % – itt/pp | 39,9%/41,2% | 19% |
dépression 75 % – itt/pp | 18,6%/19,4% | 7,60% | |
asthénie 75 % – itt/pp | 7,7%/8,4% | 3,20% | |
Suivi à 3 ans : | 75%4H – itt/pp | 17,20%/18,70% | 7,10% |
75%3H – itt/pp | 22,10 % / 24,10% | 8,60% |
itt : mesuré sur la population en intention de traiter (soit par rapport au nombre initial de patients recrutés), pp : mesuré par rapport aux patients effectivement traités selon le protocole prévu. Si un patient manquait une visite de contrôle, réponse comptabilisée comme négative a priori.
En termes de tolérance, l’étude n’a pas révélé de nouvelles informations sur la sécurité du masitinib qui a par ailleurs déjà été administré à plus de 2.000 patients humains.
Le Professeur Olivier Hermine, Chef du service d’Hématologie de l’hôpital Necker-Enfants malades, fondateur et coordonnateur du centre de référence des mastocytose (CeReMast) et président du comité scientifique d’AB Science et coordonnateur du centre, a expliqué : “L’efficacité du masitinib sur les critères de « réponse 75%3H » est très pertinente cliniquement, d’une part, parce que le prurit et les bouffés de chaleurs sont connus pour être associés à l’activation des mastocytes dans la mastocytose, et d’autre part car la dépression a un impact majeur sur la qualité de vie des patients atteints de mastocytose. Le fait que le masitinib agisse sur ce symptôme de dépression constitue une innovation majeure et une amélioration significative pour le traitement de la mastocytose. L’action du masitinib sur la tryptase apporte une preuve biologique convaincante de l’activité du masitinib. Les données issues du suivi à long terme montrent que le masitinib peut apporter une solution dans la durée pour atténuer les symptômes sévères de la maladie”.
La prévalence de la mastocytose systémique est estimée à 1/26 000 de la population globale en Europe. Les symptômes et les handicaps sont sévères chez environ un tiers des patients, d’où une population cible estimée à 1/78 000 de la population globale pour le masitinib selon AB Science. La prévalence de la mastocytose indolente systémique étant considérée comme homogène dans le monde, la société calcule que la taille de population cible pour le masitinib pourrait atteindre un total de 10 000 patients adultes par an aux Etats-Unis et en Europe.
Lors de l’introduction en Bourse en 2010, le PDG d’AB Science Alain Moussy avait expliqué vouloir conserver le maxiumu de potentiel de création de valeur en menant les études de phase 3 sans partenaire. “Nous menons nous-mêmes les études cliniques de phase 3, et nous entendons commercialiser les médicaments en Europe et aux Etats-Unis par nos propres commerciaux ; s’agissant d’indications hospitalières, nous pouvons mettre en place les forces de ventes suffisantes sans avoir à nous attacher un partenaire”, avait expliqué le dirigeant dans un entretien accordé au site Capital.fr.
L’entreprise commercialise déjà la molécule en médecine vétérinaire sous la marque Masivet (la mastocytose touche également chiens et chats, de façon mortelle chez l’animal).